去甲万古霉素治疗老年人下呼吸道耐甲氧西林葡萄球菌感染43例临床分析

               作者：黄静 张天托 刘慧 朱家馨 周宇麒 吴本权

【摘要】   目的 通过对盐酸去甲万古霉素在老年人下呼吸道耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)感染疗效和安全性分析，为去甲万古霉素在老年人群中的临床合理应用提供依据。方法 观察了43例使用去甲万古霉素 治疗 的老年患者，并与同期住院30例老年患者采用万古霉素治疗比较，观察其临床疗效，细菌清除率和药物不良反应。结果 去甲万古霉素在老年患者中的治愈率为20%，有效率为79%，细菌清除率76.7%，不良反应发生率5.4%；在万古霉素治疗组中分别为23%、80%、80%和6.6%，两组相比无显著性差异(P>0.05)。结论 盐酸去甲万古霉素对老年人下呼吸道感染疗效良好，耐受性良好，但对原有肾脏疾病与合并使用多种药物患者，去甲万古霉素应慎用。

【关键词】   MRS； 盐酸去甲万古霉素； 老年； 下呼吸道感染

    ABSTRACT  Objective  To evaluate the susceptibility, clinical efficacy and adverse effects of norvancomycin on lower respiratory tract infections caused by methicillin resistant Staplylococcus (MRS) in elderly patients. Methods  Seventy-three elderly patients of MRS lower respiratory tract infections were randomly pided into two groups. Patients (n=43) were administered with domestic norvancomycin in treatment group, 0.5g, iv gtt q8h. The control group (n=30) were treated with US made vancomycin 0.5g, iv gtt, q8h. Result  In the treatment group, the cure rate was 20%, the effective rate 79%, the bacteria eradication rate 76.7%, and the adverse effect rate 5.4%. Accordingly, the four parameters of the control group were 23%, 80%, 80% and 6.6% respectively. There was no statistically significant difference between the two groups (P>0.05).  Conclusion  Norvancomycin was effective, inexpensive and safe in treating MRS infection in elderly patient, but to those patients who had kidney disfunction or had treated by many drugs, norvancomycin should be used carefully.

    KEY WORDS  Methicillin-resistant Staphylococcus;  Elderly patient;  Lower respiratory tract infections;  Norvancomycin

    下呼吸道感染是老年人的常见疾病，近年来由于革兰阳性细菌尤其是耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)导致的呼吸道感染呈逐步上升趋势，加之所伴随的多重耐药，是老年患者死亡的主要原因，已成为临床抗感染治疗的一大难题。糖肽类抗生素是治疗革兰阳性细菌的主要药物，但由于其肝肾毒性等副作用，限制了其在老年患者中的广泛应用。及时观察和评价使用该类药物在老年患者中的应用， 对指导临床合理用药有重要作用。我们分析了2001年1月～2005年12月我院使用国产盐酸去甲万古霉素治疗老年患者葡萄球菌性肺炎43例临床资料，并与同期使用万古霉素治疗的30例老年患者比较，现报道如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料

    2001年1月至2005年12月老年(≥60岁)住院患者，痰培养2次以上，经无菌吸痰管或纤支镜下气管吸痰、支气管肺泡灌洗液等培养出MRS，确诊为耐药葡萄球菌性肺部感染患者共73例，在应用去甲万古霉素或万古霉素治疗前均有其他抗生素应用史，根据病原学检查结果后针对性治疗，分为应用去甲万古霉素治疗的老年患者43例；使用万古霉素治疗的老年患者30例。

    1.2  治疗经过

    治疗组采用我国华北制药集团生产的盐酸去甲万古霉素，每瓶含盐酸去甲万古霉素400mg，批号010507，纯度为95%。静脉滴注，每次0.4g，使用前用盐水或糖水稀释为100～250ml，q8h 1次或每次0.8g，q12h 1次，疗程7～28d。对照组为美国Eli Lilly公司出产的盐酸万古霉素，批号WM14181。纯度95%以上。每瓶含0.5g万古霉素，盐水100ml稀释后q8h 1次，疗程7～28d。

    1.3  观察指标

    设计统一的表格，逐项填写包括患者年龄、性别、基础疾病、感染部位、病原学检测和药敏结果、抗菌药物应用、合并用药等，每日观察并记录每例患者的临床症状和体征的变化，记录发生的不良反应，包括患者主诉和医生检查发现与实验室检查结果异常。常规治疗前和疗程结束后检测血尿常规、肝功能、肾功能、痰培养和x线胸片。对病情变化者，及时复查上述各项检查。

    1.4  临床疗效判定

    根据卫生部1993年颁布的“抗菌药物研究指导原则”的规定，临床疗效可分为四级：①痊愈：症状、体征、实验室检查及病原学检查4项均恢复正常；②显效：病情明显好转，但上述4项有1项未完全恢复正常；③进步：用药后病情有所好转，但不够明显；④无效：用药72h后病情无明显进步或有加重者。痊愈、显效总称为临床有效。

    1.5  药物敏感性鉴定

    方法用纸片扩散法［Kirby-Bauer(KB)］，纸片和药敏培养基来源于英国Oxoid公司，方法参照2001年CLSI/NCCLS。

    1.6  细菌学疗效

    ①清除：治疗结束时培养阴性；②未清除：治疗结束时培养仍阳性；③部分清除：2种以上致病菌中有1种被清除；④替换：治疗结束时原致病菌消失，但培养出新的致病菌。

    1.7  不良反应评价

    评价不良事件和化验异常与试验药物的关系按肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关和无关五级标准进行，前三者计为不良反应。

    1.8  统计学分析

    均数比较采用t检验，比率比较采用卡方检验。P<0.05被视为具有显著性差异。

    2  结果

    2.1  一般情况

    73例老年患者的基本情况见Tab.1，两组一般情况比较具有可比性(P>0.05)。

    2.2  临床疗效

    治疗组和对照组治疗老年下呼吸道MRS感染者共73例， 治疗组疗程为7～28(10.5±1.8)d， 对照组 为7～28(11±2.1)d，两组间P=0.639，差异无显著性。治疗组有效率为79.06%，对照组有效率为80%，两组疗效相似，无显著性差异(P>0.05)。两组临床疗效比较见Tab.2。